宝船从龙江关出水宣德五年六月九日 1430年6月29日 ，明宣宗朱瞻基命郑和再次出使西洋。
同年闰十二月初六，船队从龙湾 今南京下关 启航，2月3日集结于刘家港。在刘家港，郑和等立《娄东刘家港天妃宫石刻通番事绩碑》。船队到达福建长乐太平港，在南山三峰塔寺立《天妃灵应之记》石碑。两碑都记下了他们六次出航的历程。宣德六年十二月九日船队从五虎门出洋。这次远航经占城、爪哇的苏鲁马益、苏门答刺、古里、竹步，再向南到达非洲南端接近莫桑比克海峡，然后返航。当船队航行到古里附近时，郑和因劳累过度一病不起，于宣德八年 1433年 四月初在印度西海岸古里逝世。
