陶慧敏有过两段婚姻。
第一段婚姻是嫁给了自己心爱的丈夫商庆敏，因长期拍戏在外，所以跟丈夫总是聚少离多，但是彼此相爱的他们并没有因此影响两人的感情。
即使常年在剧组里，陶慧敏从影20多年来也都从来没有传出过绯闻，但让人难过的是，丈夫商庆敏却患上了难以治愈的疾病，即使多处寻医还是无法救治，最后陶慧敏的丈夫也在她演艺事业最风光的时候离开了人世，导致陶慧敏后来常年郁郁寡欢。
后来也有众多富商追求陶慧敏，但都一一被她拒绝了，后来陶慧敏只身一人带着女儿生活。直到十年后，陶慧敏才从丈夫离世的悲痛中走出来，遇到了如今的老公王设忠，两人相识一段时间后便步入了婚姻的殿堂。
如今陶慧敏跟女儿两人多次同框的照片被传到网上，我们可以看到陶慧敏眼神中仍然透露着幸福的爱意，站在身旁的女儿也已经20岁了，然而这么多年来女儿都是她独自一人带大的，更让人惊讶的是，照片中54岁的陶慧敏看上去更加年轻美丽，他们两人站在一起仿佛像是两姐妹。
