驻马店之名初见于明代作为古镇，始建于明朝天顺年间（1457—1464年），隶属于当时的确山县下隗保明宪宗成化十年（1474年），崇简王朱见泽就封汝宁，在此建庄并设驿站。由于这里自古交通便利，八方辐辏，官宦过往，商贾云集，驿差穿梭，其驻马投宿的客栈马店甚多，驻马店的称谓由此而来。
1974年10月，当时的驻马店镇力车厂发掘出明朝一古墓群，其中一墓砖上刻有“明弘治元年河南汝宁府确山县驻马店”字样，证明驻马店这一名称至迟是在明孝宗弘治元年（1488年）约定俗成或确定的。
驻马店，河南省下辖地级市。其位于河南中南部，地处淮河上游的丘陵平原地区，位于全国第三级地貌台阶上，横跨南阳盆地东缘和淮北平原。驻马店总面积15086平方千米，辖1个区、9个县，共196个乡镇（街道办事处）、2871个村（居委会）。驻马店是中国优秀旅游城市、全国文明城市、国家卫生城市、国家森林城市、全国双拥模范城、国家园林城市。
驻马店之名初见于明代，作为古镇，始建于明朝天顺年间（1457—1464年），隶属于当时的确山县下隗保是中华民族的人文始祖盘古创世纪活动的核心区域，同时也是轩辕黄帝夫人嫘祖的故乡。清朝时期，驻马店市仍为汝宁府和南阳府所辖。中华民国成立，驻马店市属河南都督府南汝光淅兵备道。直到2000年6月8日，国务院批复同意撤销驻马店地区，设立地级驻马店市。

