吕不韦在第63集自杀。秦王政十年十月，免去了吕不韦的相邦职务。把吕不韦遣出京城，前往河南的封地。之后各诸侯国的宾客使者络绎不绝，前来问候吕不韦。
秦王恐怕他发动叛乱，就让他迁移到蜀地居住，吕不韦觉得秦王不会容他，就喝毒酒自杀了。
63集，一代商人吕不韦，功成身退于洛阳，被秦王一旨诏令，饮鸩而亡，无人送行，无人陪伴，公元235年，吕不韦自言自语：我活着无非饱食终日、富贵今生，我一死，可止天下惶惶人心，可断天下六国不轨之念，为大王、为大秦扫清眼前障碍，我这买卖，你说值不值
第64集
电视剧《大秦赋》吕不韦是第64集死的，他是服毒自尽的。吕不韦知道自己的存在，将会被六国利用对付嬴政和搅乱秦国，所以在感慨完往事过后，他喝下了放有毒的茶汤自尽了。这位历经三朝的老相邦，终在那首“岂曰无衣”的歌声中，告别他伟大且恢弘的一生，此生无憾，因为已经预见秦平六国的壮景。
公元前235年，吕不韦自尽于封地洛阳。回顾他的一生，整体来说是辉煌的，主政秦国十三载，力辅两代秦王，赦天下、抚功臣、灭东周，引进人才，兴修水利，为秦王政统一天下奠定坚实基础，而他编纂的《吕氏春秋》集诸子之长，博大精深，流传至今。
吕不韦死后，李斯痛心，虽然他早就觊觎吕不韦的相位，但大秦痛失良相李斯作为嬴政的左膀右臂，还是十分的难过的。嬴政听闻吕不韦去世的噩耗，悲愤欲绝，遂急召众臣进宫，下令将在三日后誓师灭赵，为吕不韦报仇。
吕不韦本是商人，因为有政治上的包袱阳谋篡国，扶植流亡在外的公子异上位。嬴政和赵姬能够返秦，吕不韦在其中起着很大的作用。嬴政在仲父吕不韦的训教下，母后赵姬的呵护下，一步步成长，等到他羽翼丰满称王之后，为了扫除身边的障碍和威胁，开始利用吕不韦，其中就包括平息嫪毐之乱。动乱平息，吕不韦被贬相，不过这一切都是大势所趋，为了他统一六国梦想不得已而为之。
吕不韦虽然服毒自尽了，但是他理解嬴政的做法，他也希望看到嬴政能够统一六国，而正是看到了希望，为了不让自己成为嬴政统一六国道路上的绊脚石，他选择以死明志。
