edci缩合反应的机理如下：
1 合成酰胺的方法
合成酰胺通用的方法是先活化羧基，然后再与胺反应得到酰胺
总体来说仲胺活性高于伯胺，脂肪胺高于芳香胺。
2 羧酸与胺的缩合酰化反应
2、1活性酯法
应用 CDI 与羧酸反应得到活性较高的酰基咪唑，该类反应由于过量的 CDI 会和胺反应得到脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在 1 当量。其反应是分步进行，胺极易与活性酯反应得到相应的酰化产物。
2、2 碳二亚胺类缩合剂法
使用该类缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂如，DMAP ， HOBt ，等等，主要因为反应的第一阶段所生成的中间体不稳定，若不用酰化催化剂转化为相应得活性酯或活性酰胺，其自身易成脲。
EDCI HOBT，一般用的较多，搭配使用，有时酸的位阻较大或者连有吸电子基团反应或停留在活性酯这一步，一般加碱，2-3 当量的 DIEA，一般以二氯甲烷为溶剂，溶解性不好时也可用 DMF。（有时加催化量的DMAP，针对有位阻的反应）。
这类缩合剂活性相对要差一些，一般需要和酸先活化 1 小时，再将胺加入。
2、3 鎓盐类的缩合剂法
鎓盐类的缩合剂活性较高，从盐的种类分为两类一类是碳鎓盐，目前常用的 HATU，HBTU，等等。另一类为鏻鎓盐，如 PyBOP。
HATU缩合效果较好但价格较贵， PyBOP 是我们常用的缩合剂中活性最高的，一般在其他方法不反应的条件下考虑。
3 常见副产物以及处理方法
3、1 碳二亚胺类副产物
以 EDCI 为例子，在没有 HOBT 存在的情况下，反应活性酯容易自身重排成脲：
所以在反应中加入HOBT 以形成相对稳定的活性中间体：
其反应后生成的脲水溶性很好，通常在反应干净的情况下，可以用稀酸洗掉，不须进一步纯化即可得到干净的产品。
在库反应中，此类缩合剂最常使用的是 EDCI，因其极性相对较大，在分离过程中
不易与产物包裹在一起。不过在产物极性大的情况下，分离过程中可能会带有 174 的杂MS。
3、2 鎓盐类副反应
以 HATU 为例，在局部浓度不均匀的情况下，会产生以下副产物：
所以在反应的时候，一般的加料顺序，应该是将酸，碱以及HATU 加到溶剂中，搅
拌均匀再将胺加入，以避免此类副产物。
若产品极性较大的情况下，与 HATU代谢的产物包裹在一起，会产生 117 的杂 MS。由于此副产物254 下没有紫外吸收，所以在产物极性较大，推荐选取机分。
3、3 TFA带来的副产物
若前一步反应为 DeBoc，成 TFA 盐的话，反应之前最好先游离一下，因为反应可
能会有三氟乙酰化的副产物。此类副产物最常见于脂肪类小分子酸胺coupling的时候。3.4 DMF带来的副产物
DMF对于许多化合物来说都是良溶剂，并且许多胺即使成盐，在 DMF中也有不错
的溶解度，所以许多缩合反应大家都会选取 DMF，但是在反应选取的碱比较强的情况下，会产生以下副产物：
在反应中如果遇到此类情况，可以用DMA来代替 DMF，会避免此副产物的出现。
4 碱的选取
一般情况下，TEA和 DIEA是酸胺缩合最常用的碱，不过在投库反应中，这两种碱
在机分的时候 MS 脱尾，可能会在产物中包裹 101/130 的杂 MS，导致 QC 无法通过，可以选用 NMM 来代替，目前为止，还没有发现 NMM 导致 QC不过的情况。
对于有手性反应来说，文献报道中显示，TEA可能会造成更多的消旋，相对来说DIEA要好很多，NMM 还没有看到相关的报道。
5 敏感基团
对于有苯酚类的酸胺缩合，有报道称选用无机碱会尽可能避免酯的生成，常用
K2CO3 等。
对于吲哚类，咪唑等含有氨基的酸胺缩合反应，如果选取HATU 的话，要注意量的控制，避免最终产物出现副反应，MS加 99。
6 综述
在反应过程中，如果胺的活性差的话，反应可能会留在活性酯阶段。
